Використання ліофілізованого лейкоконцентрату кордової крові людини як тригера формування дендритних клітин з толерогенним фенотипом
Ключові слова:
ліофілізований лейкоконцентрат кордової крові людини, дендритні клітини, толерогенний фенотипАнотація
У роботі досліджено ліофілізований лейкоконцентрат кордової крові людини (лЛККЛ) у якості індуктора формування in vitro дендритних клітин (ДК) з толерогенним фенотипом, отриманих із нативних мононуклеарів (МНК) кісткового мозку тварин. Фенотипову належність ДК до толерогенних оцінювали за експресією характерних для них маркерів: CD11b, CD80, CD86, CD14, CD83. Для формування толерогенного фенотипу ДК у культуральне середовище RPMI-1640, яке містило мишачі рекомбінантні ГМ-КСФ, ІЛ-4 та дексаметозон, додатково додавали лЛККЛ у різних дозах (1 х 103, 1 х 104 та 1 х 105 кл/мл). Встановлено дозозалежний ефект лЛККЛ на формування in vitro з МНК кісткового мозку ДК з фенотиповими ознаками толерогенних клітин. Визначено умови отримання ДК in vitro під впливом лЛККЛ з максимальним толерогеніндукуючим ефектом, що маніфестувалося значним зниженням ступеня експресії костимулюючих молекул CD80 і СD86 (у 1,6 рази), підвищенням CD11b (у 1,2 рази) та вмісту CD11b+-ДК (на 25 %) порівняно з контрольними показниками, що підтверджує толерогенний фенотип отриманих клітин. Цей факт свідчить про обмеження можливості сформованих у культурі ДК реалізувати кооперативні взаємодії та активацію Т-ефекторних клітин.
Probl Cryobiol Cryomed. 2026; 36(1): 51—57
Посилання
Akel S, Regan D, Wall D, et al. Current thawing and infusion practice of cryopreserved cord blood: the impact on graft quality, recipient safety, and transplantation outcomes. Transfusion. 2014; 54(11): 2997-3009. CrossRef
Bros M, Haas K, Moll L, Grabbe S. RhoA as a key regulator of innate and adaptive immunity. Cells Cells [Internet]. 2019 Jul 17 [cited 2025 Jul 18]; 8(7): 733. Available from: https://www.mdpi.com/2073-4409/8/7/733 CrossRef
Dauven D, Ehrentraut S, Langwisch S, et al. Immune modulatory effects of human chorionic gonadotropin on dendritic cells supporting fetal survival in murine pregnancy. Front Endocrinol (Lausanne) [Internet]. 2016 Nov 15 [cited 2025 Jul 28]; 7: 146. Available from: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5108759 CrossRef
Dixon KO, van der Kooij SW, Vignali DA, van Kooten C. Human tolerogenic dendritic cells produce IL-35 in the absence of other IL-12 family members. Eur J Immunol. 2015; 45(6): 1736-47. CrossRef
Drohan L, Harding JJ, Holm B, et al. Selective developmental defects of cord blood antigen-presenting cell subsets. Hum Immunol. 2004; 65(11): 1356-69. CrossRef
Foundation for the Accreditation of Cellular Therapy (FACT), International Netcord Fundation. NetCord-FACT International Standards for Cord Blood Collection, Banking, and Release for Administration Summary of Changes, 5.2.010, 6th Edition Cord Blood Standards Summary of Changes, [Internet]. 2016 Jul 01 [cited 2025 Jul 28]. Available from: https://www.tga.gov.au/sites/default/files/consultation-revision-tgo75-haematopoietic-progenitor-cells-derived-from-cord-blood-attach-3.pdf
Goldmann O, Nwofor OV, Chen Q, Medina E. Mechanisms underlying immunosuppression by regulatory cells. Front Immunol[Internet]. 2024 Feb 6 [ciited 2025 Feb 15]; 15: 1328193. Available from: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10876998 CrossRef
Goltsev A, Dubrava T, Yampolska K, et al. The substantiation of adoptive transfer of tolerogenic dendritic cells for treatment of rheumatoid arthritis in mice. Cell Organ Transplant. 2019; 7(2): 125-31. CrossRef
Goltsev AM, Lutsenko OD, Ostankova LV. Cryobiological technologies in providing tolerogenic potential of cryoconserved and lyophilized cord blood leukoncentrate. CryoLetters. 2021: 42(6): 373-4.
Goltsev AM, Taranik GC, Grisha IG, et al, inventors; Institute for Problems of Cryobiology and Cryomedisine, assignee. [Method of Lyophilization of leukoconcentrate of cord blood]. Ukrainian patent 113006, 2017. Jan 10. Ukrainian.
Goltsev AN, Dubrava TG, Yampolskaya EE, et al. [The optimization method of isolation of immature dendritic cells]. Fiziol. Zh. 2018; 64(6): 32-9. Ukrainian.
Haddock R, Lin-Gibson S, Lumelsky N, et al. Manufacturing cell therapies: the paradigm shift in health care of this century. NAM Perspectives. Discussion Paper. National Academy of Medicine, Washington, DC [Internet]. 2017 June 23 [cited 2025 Sept 09]. Available from: https://nam.edu/wp-content/uploads/2017/06/Manufacturing-Cell-Therapies.pdf
Khare P, Bose A, Singh P, et al. Gonadotropin and tumorigenesis: direct and indirect effects on inflammatory and immunosuppressive mediators and invasion. Mol Carcinog. 2017; 56(2): 359-70. CrossRef
Koval GK, Lutsenko OD, Grisha IG, et al. Impact of lyophilisation on integrity of structural and functional characteristics of human cord blood leukoncentrate. Probl Cryobiol Cryomed. 2019; 29(4), 332-43. CrossRef
Koval H, Lutsenko O, Bondarovych M, et al. Therapy with cryopreserved and lyophilized cord blood leukoconcentrates in experimental atopic dermatitis. Probl Cryobiol Cryomed. 2024; 34(4), 282-6. CrossRef
Kryczanowsky F, Raker V, Graulich E, et al. IL-10-modulated human dendritic cells for clinical use: Identification of a stable and migratory subset with improved tolerogenic activity. J Immunol. 2016; 197(9): 3607-17. CrossRef
Kysielova H, Yampolska K, Dubrava T, et al. Improvement of bone marrow mononuclear cells cryopreservation methods to increase the efficiency of dendritic cell production. Cryobiology. 2022; 106: 122-30. CrossRef
Lee M, Jeong SY, Ha J, Kim J-S, et al. Low immunogenicity of allogeneic human umbilical cord blood-derived mesenchymal stem cells in vitro and in vivo. Biochem Biophys Res Commun. 2014; 446(4): 983-9. CrossRef
Liu J, Cao X. Regulatory dendritic cells in autoimmunity: A comprehensive review. J Autoimmun. 2015; 63: 1-12. CrossRef
Liu Q, Lv Y, Zhao M, et al. PD-L1 blockade improves immune dysfunction of spleen dendritic cells and T-cells in zymosan-induced multiple organs dysfunction syndromes. Int J Clin Exp Pathol. 2015; 8(2): 1374-83. PubMed
Mackern-Oberti JP, Jara EL, Riedel CA, Kalergis AM. Hormonal modulation of dendritic cells differentiation, maturation and function: implications for the initiation and progress of systemic autoimmunity. Arch Immunol Ther Exp (Warsz). 2017; 65(2): 123-36. CrossRef
Morali K, Giacomello G, Vuono M, Gregori, S. Leveraging current insights on IL-10-producing dendritic cells for developing effective immunotherapeutic approaches. FEBS Lett. 2025; 599: 2025-47. CrossRef
Moreau A, Varey E, Bouchet-Delbos L, et al. Cell therapy using tolerogenic dendritic cells in transplantation. Transplant Res. [Internet]. 2012 Sep 28 [cited 2025 Jul 2]; 1(1): 13. Available from: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3560975 CrossRef
Natan D, Nagler A, Arav A. Freeze-drying of mononuclear cells derived from umbilical cord blood followed by colony formation. PLoS One. [Internet]. 2009 [cited 2025 Jun 14]; 4(4): e5240. Available from: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC2667668 CrossRef
Navarro-Barriuso J, Mansilla MJ, Quirant-Sánchez B, et al. Vitamin D3-Induced Tolerogenic Dendritic Cells Modulate the Transcriptomic Profile of T CD4+ Cells Towards a Functional Hyporesponsiveness. Front Immunol. [Internet]. 2021 Jan 20 [cited 2025 Jul 10]; 11: 599623. Available from: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7856150 CrossRef
Ocaña-Morgner C, Götz A, Wahren C, et al. SWAP-70 restricts spontaneous maturation of dendritic cells. J Immunol. 2013; 190(11): 5545-58. CrossRef
Ochando J, Ordikhani F, Jordan S, et al. Tolerogenic dendritic cells in organ transplantation. Transpl Int. 2020; 33(2): 113-27. CrossRef
Podgrabinska S, Skobe M. Role of lymphatic vasculature in regional and distant metastases. Microvasc Res. 2014; 95: 46-52. CrossRef
Raker VK, Domogalla MP, Steinbrink K. Tolerogenic dendritic cells for regulatory T cell induction in man. Front Immunol. [Internet]. 2015 Nov 9 [cited 2025 Jan 15]; 6: 569. Available from: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4638142 CrossRef
Reeder C, Sylvester-Armstrong K, Becker MW, et al. The effect of pregnant serum, cord blood serum and hCG on jurkat T-cell IL2 secretion. American Journal of Obstetrics & Gynecology. [Internet]. 2023 Jan 1 [cited 2025 Jan 16]; 228(1): S 445. Available from: https://www.ajog.org/article/S0002-9378(22)01654-4/fulltext CrossRef
Sarvaria A, Basar R, Mehta RS, et al. IL-10+ regulatory B cells are enriched in cord blood and may protect against cGVHD after cord blood transplantation. Blood. 2016; 128(10): 1346-61. CrossRef
Schittenhelm L, Hilkens CM, Morrison VL. β2 Integrins as regulators of dendritic cell, monocyte, and macrophage function. Front Immunol. [Internet]. 2017 Dec 20 [cited 2025 Sept 20]; 8: 1866. Available from: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5742326 CrossRef
Segerer SE, Müller N, van den Brandt J, et al. Impact of female sex hormones on the maturation and function of human dendritic cells. Am J Reprod Immunol. 2009; 62(3): 165-73. CrossRef
Steinbrink K, Wölfl M, Jonuleit H, et al. Induction of tolerance by IL-10-treated dendritic cells. J Immunol. 1997; 159(10): 4772-80. CrossRef
Švajger U, Rožman P. Induction of tolerogenic dendritic cells by endogenous biomolecules: an update. Front Immunol. [Internet]. 2018 Oct 26 [cited 2025 Sept 25]; 9: 2482. Available from: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6212600 CrossRef
Wan H, Versnel MA, Leijten LM, et al. Chorionic gonadotropin induces dendritic cells to express a tolerogenic phenotype. J Leukoc Biol. 2008; 83(4): 894-901. CrossRef
Wculek SK,Cueto FJ, Mujal AM, et al. Dendritic cells in cancer immunology and immunotherapy. Nat Rev Immunol. 2020; 20(1): 7-24. CrossRef
Yang J, Yang Y, Ren Y, et al. A mouse model of adoptive immunotherapeutic targeting of autoimmune arthritis using allo-tolerogenic dendritic cells. PLoS One. [Internet]. 2013 Oct 24 [cited 2025 Jul 5]; 8(10): e77729. Available from: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3812020 CrossRef
Yoo S, Ha SJ. Generation of Tolerogenic Dendritic Cells and Their Therapeutic Applications. Immune Netw. 2016; 16(1): 52-60. CrossRef
Downloads
Опубліковано
Як цитувати
Номер
Розділ
Ліцензія
Ця робота ліцензується відповідно до Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Автори, які публікуються у цьому журналі, погоджуються з наступними умовами:
- Автори залишають за собою право на авторство своєї роботи та передають журналу право першої публікації цієї роботи на умовах ліцензії Creative Commons Attribution License, котра дозволяє іншим особам вільно розповсюджувати опубліковану роботу з обов'язковим посиланням на авторів оригінальної роботи та першу публікацію роботи у цьому журналі.
- Автори мають право укладати самостійні додаткові угоди щодо неексклюзивного розповсюдження роботи у тому вигляді, в якому вона була опублікована цим журналом (наприклад, розміщувати роботу в електронному сховищі установи або публікувати у складі монографії), за умови збереження посилання на першу публікацію роботи у цьому журналі.
- Політика журналу дозволяє і заохочує розміщення авторами в мережі Інтернет (наприклад, у сховищах установ або на особистих веб-сайтах) рукопису роботи, як до подання цього рукопису до редакції, так і під час його редакційного опрацювання, оскільки це сприяє виникненню продуктивної наукової дискусії та позитивно позначається на оперативності та динаміці цитування опублікованої роботи (див. The Effect of Open Access).
